它們只有傳統抗體的1/10大小,卻能深入人體最隱蔽的角落;它們來自羊駝和鯊魚,卻可能成為人類對抗癌症、抑鬱症、精神分裂症等頑疾的新利器。它們就是被譽為“分子奇蹟”的納米抗體。
美國邁阿密大學與法國圖爾大學科學家在近日出版的《自然·通訊》雜誌發表論文稱,從羊駝體內提取的納米抗體,在治療壓力誘導的抑鬱小鼠模型中,展現出快速起效、持久穩定的抗抑鬱效果。
研究顯示,這些“小而強”的納米抗體展現出對抗多種疾病的潛力。各大藥企正投入數十億美元,致力於開發新一代納米抗體藥物,以治療癌症、神經痛和慢性皮膚病等疑難雜症,為精準醫療打開新大門。
小身材蘊藏大能量
所有哺乳動物都能產生抗體來抵禦病原體。但多年前,科學家在駱駝科動物(如羊駝)和鯊魚的免疫系統中,發現了一類結構獨特、體型極小的抗體。這些抗體的分子質量小至約15千道爾頓,結構更簡單,因此被稱為“納米抗體”。
德國美因茨大學醫學中心與杜伊斯堡-埃森大學科學家指出,這類抗體不僅特異性強、穩定性高,還能在高溫、強酸等極端環境中保持活性,極具臨牀開發潛力。
更重要的是,它們能識別傳統抗體無法觸及的隱蔽三維表位,像一把精準的“分子鑰匙”,打開疾病靶點的大門。此外,納米抗體結構簡單,便於基因工程改造,可設計為多價、雙特異性形式,甚至作為藥物“快遞員”,將治療分子直接送達病竈。尤為驚人的是,一些納米抗體能穿越血腦屏障,深入大腦,這對治療腦腫瘤、阿爾茨海默病、帕金森病等神經系統疾病意義重大。
從實驗室走向臨牀
納米抗體正迅速從科研工具轉變為臨牀武器,覆蓋癌症、神經疾病、傳染病、自身免疫病等多個“戰場”。
目前,全球首個獲批的納米抗體藥物——賽諾菲公司研發的卡普拉珠單抗,已用於治療一種罕見的自身免疫性血液病。該藥源自大羊駝抗體,通過基因工程實現規模化生產,標誌着納米抗體正式登上現代醫學舞台。
英國阿斯利康公司正在開發一款針對自身免疫疾病的實驗性納米抗體;美國禮來公司聯合比利時Confo醫藥公司,獲得一項疼痛管理新療法的專利;Inhibrx公司研發的一種新型納米抗體,能在殺死部分腫瘤細胞的同時保護健康組織。在一項針對罕見骨癌患者的試驗中,患者生存期顯著延長,疾病進展風險降至原來的1/2,現正拓展至多種癌症類型測試。
同樣令人振奮的是精神疾病領域的突破。2024年7月,法國國家科學研究中心領銜的國際團隊利用大羊駝來源的抗體,設計出一種新型納米抗體,可特異性激活大腦中與精神分裂症密切相關的關鍵受體——穀氨酸受體。注射後,認知障礙小鼠的記憶與行為能力明顯改善,藥效持續超過一週。
此外,中國南京大學醫學院吳喜林團隊歷時9年,從羊駝體內篩選出一組高效廣譜的納米抗體,可有效中和“蜱蟲病”病毒。在模擬老年人免疫狀態的雪貂模型中,該組合療法表現出卓越療效。
面對包括新冠病毒在內的病毒感染,納米抗體也未缺席。發表於《納米生物技術雜誌》的一篇論文揭示,鯊魚納米抗體在治療多種病毒感染中展示出巨大潛力。目前已有多個研究團隊開發出能結合病毒刺突蛋白的候選抗體,展現出強大的中和能力,部分候選抗體已進入臨牀試驗。
正如賽諾菲首席科學官邁克爾·奎格利所言,這些來自羊駝、鯊魚等動物的微小抗體,或將在未來許多藥物中挑起大梁。
推動實現“一人一策”
展望未來,納米抗體不只是“靶嚮導彈”,更將成為智能醫療平台的核心組件。
科學家正嘗試將其與CRISPR-Cas等基因編輯技術結合,打造“納米抗體-CRISPR”融合系統,實現精準調控特定基因;也有團隊探索構建超分子納米抗體組裝體,用於合成生物學和生物分子工廠等領域。
AI的加入,更加速了這一進程。通過AI驅動的設計與親和力優化,科學家能快速篩選出最適合患者的個性化抗體,推動實現“一人一策”的精準治療。
與此同時,納米抗體還有望與CAR-T細胞療法、納米材料遞送系統“強強聯手”,不斷拓寬治療邊界,挑戰那些曾被視作“不可成藥”的靶點。
納米抗體身形微小,卻蘊藏着突破障礙的力量,它們有望以“四兩撥千斤”之勢紓解醫療困局。
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