香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）臨床醫學學院內科學系梁如鴻教授領導的研究團隊，確定PLK4可作為一個全新的標靶療法，治療TP53 基因突變引致的急性骨髓性白血病（AML）。AML是一種致命疾病，目前尚未有有效的治療方法。研究結果可能為AML亞型的臨床試驗機制奠定基礎，從而改善治療效果。瑪麗醫院將會是全球其中一個臨床試驗地點，測試PLK4抑製劑對AML的成效。有關內容已刊登於《血液》（按此瀏覽期刊文章）。

急性骨髓性白血病（AML）是由骨髓細胞基因變異引起的血癌，其症狀包括發燒、異常出血及感染。AML 患者若沒有得到及時治療，病情可能會迅速惡化並死亡。傳統治療方案包括高劑量化療及骨髓移植，整體而言只有四成病人痊癒及擁有較長存活率。AML亞型帶有一種名為TP53的抑制腫瘤基因突變，大多數患者對常規治療反應欠佳，導致確診後一年內的高死亡率。現時醫學界並沒有針對AML亞型的特定治療方案，因此研發新標靶治療迫在眉睫。

團隊對不同AML亞型的基因表達及藥物反應進行全面分析，發現一種名為polo-like kinase 4（PLK4）的基因，在TP53突變引致的AML中尤為活躍。PLK4是細胞分裂的主要調節因子。研究發現，由TP53突變引致的AML對化療有抗藥性，但長期抑制PLK4具成效。抑制PLK4會同時導致DNA損傷、細胞衰老，及異常細胞分裂。團隊還首次發現組蛋白修飾和多倍體會聯合激活cGAS-STING訊息，從而激活免疫系統。團隊已在實驗室與動物模型進行實驗，觀察結果一致。此外，聯合使用PLK4抑制劑與CD47單株抗體會增強巨噬細胞的殺傷力，這協同效應有助減低白血病帶來的影響並延長動物的存活期。

是項硏究首次表明PLK4抑制劑對帶有TP53突變基因的AML中具治療效果，並揭示與激活cGAS-STING訊息和免疫系統相關的全新治療機制。有關研究對評估PLK4抑制劑對AML亞型患者的臨床效果奠定基礎。除美國和加拿大的醫院外，本港瑪麗醫院血液科將會成為全球臨床試驗計劃的治療地點，測試PLK4抑制劑對AML的療效。