港大醫學院科研團隊在研究冠狀病毒複製機制上取得重大突破,研究結果已於國際頂尖科學雜誌《自然》發表。
冠狀病毒屬於“正單鏈RNA病毒”,能於宿主細胞內重塑細胞膜,形成雙層膜囊泡(double-membrane vesicles簡稱DMV),對病毒RNA的合成和複製至關重要。
最近的國際研究發現,在感染新型冠狀病毒細胞中的DMV上存在“孔複合體”,它可能協助轉運新合成的病毒RNA,從而協助合成新的病毒顆粒。但大家對病毒複製過程中,“DMV孔複合體”的形成和作用機制了解甚少。
過去兩年,由港大醫學院生物醫學學院倪濤教授和臨床醫學院微生物學系袁碩峰教授領導的研究團隊,結合現代結構生物學和分子病毒學方法,揭示冠狀病毒DMV細胞器上RNA轉運複合體的結構和功能,揭示“DMV孔複合物”的組成和排列,為後續剖析病毒基因組複製和轉運的整個過程奠定基礎。
透過阻斷“DMV孔”的形成和功能,有助理性設計針對新型冠狀病毒和其他冠狀病毒新的抗病毒策略,從而擴大潛在治療靶點的範圍。
倪濤教授表示:“在港大醫學院新成立的李嘉誠低溫電子顯微設施實驗室的先進電子顯微鏡技術協助下,我們成功解析了冠狀病毒DMV孔複合物的高分辨率分子結構。”
倪濤教授及其團隊開發的實驗方法,展示了低溫電子顯微鏡和子斷層圖平均法,在研究類似真實環境下病毒複製系統的能力。分離出的冠狀病毒DMV為研究病毒複製機制,提供了近乎原子級別的清晰圖像。這項研究將為未來全面了解病毒複製和轉錄的複雜過程(包括DMV孔複合物和RNA複製和轉錄機制)奠定了基礎。