三陰性乳腺癌約佔乳腺癌患者總數15%至20%，具有惡性程度高、生存率低、5年內易復發轉移等特點。復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺腫瘤中心聯合復旦大學腦科學轉化研究院科研團隊發現，腫瘤中的感覺神經是導致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內耐藥的“元兇”，並發現一種用於治療偏頭痛的藥物可增強免疫治療敏感性。相關成果6日發表於國際學術期刊《細胞》。

“既往研究免疫治療耐藥機制，視角多侷限於腫瘤細胞本身或免疫細胞功能層面，就像只聚焦了戰場內的敵我雙方，但忽略了影響戰局的環境因素。”復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺腫瘤中心主任邵志敏說，隨着癌症神經科學研究深入發展，團隊開始關注腫瘤組織中的周圍神經，並意識到它們極可能在調控腫瘤生長和影響治療效果方面起作用。

數據分析360份三陰性乳腺癌臨牀樣本，團隊發現，這些患者的腫瘤內部主導神經為傳導觸覺、痛覺的感覺神經。這些感覺神經改變了腫瘤基質，致使免疫細胞難以穿透腫瘤內部的核心區域，導致部分患者免疫治療效果不理想。

研究人員通過藥物抑制感覺神經後，發現腫瘤內部的“隔離屏障”作用明顯弱化，免疫細胞能夠順利穿透屏障，進入腫瘤內部發揮殺滅腫瘤細胞的作用，腫瘤生長速度也會隨之減緩。

邵志敏表示，這不僅說明感覺神經是三陰性乳腺癌免疫耐藥的“關鍵調控者”，而非免疫療法本身“戰鬥力”不足，且跳出了傳統框架，找到被忽視但極具潛力的神經系統調控靶點。

此次研究中採用的CGRP受體拮抗劑，是一款用於偏頭痛治療的藥物，具備成熟的臨牀數據。“‘老藥新用’相當於讓現成的‘臨牀武器’有望未來助力三陰性乳腺癌免疫治療，科室也正在布局相關臨牀研究，讓科研成果儘早投入臨牀一線，幫助患者。”復旦大學附屬腫瘤醫院副院長江一舟說。