一項針對特定類型先天性耳聾的基因治療研究取得重要突破。最新臨床試驗結果顯示，超過九成患者經基因治療後恢復聽力，療效最長已持續兩年半，適用年齡從9個月嬰兒延伸至32歲成人。研究還首次發現可預判療效的核心生物標誌物，為篩選合適患者提供了依據。相關論文於22日晚發表於國際學術期刊《自然》

先天性耳聾全球患者達2600萬，其中因OTOF（耳畸蛋白）基因突變導致的類型尤為嚴重，患兒出生即雙耳重度至完全失聰，長期無藥可用。復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來、李華偉團隊歷經多年攻關，研發出針對該基因的藥物體系。具體操作上，由於致病基因編碼序列過長、無法裝入單個常用載體，團隊創新採用雙載體拆分遞送策略，將基因分裝後同時注入內耳，在耳蝸細胞內重新拼接為完整序列並表達功能蛋白，同時配套自主研發微創給藥裝置，精準送達病變部位。2022年團隊率先啟動全球首個先天性耳聾基因治療臨床試驗，相關成果於2024年發表在《柳葉刀》和《自然-醫學》等期刊。

據悉，此次研究聯合國內七家三甲醫院，共納入42名患者，年齡最小9個月、最大32歲，覆蓋嬰幼兒、兒童、青少年及成人，隨訪時間最長兩年半，是目前該領域開展最早、規模最大、觀察最久的臨床研究。數據顯示，治療後九成患者聽力恢復且持續改善。在完成兩年半隨訪的有效患者中，全部可聽清日常交談，超過半數能辨別圖書館級別的輕微聲響，近半數可察覺耳語。

研究團隊還首次明確了影響療效的三個關鍵因素，即預判療效的生物標誌物：一是年齡，未成年患者治療有效率以及效果比成人更顯著，尤其是0.5歲至3歲低齡患兒；二是治療前耳蝸外毛細胞功能，功能保留較好的患者聽力恢復更理想；三是基因突變類型，它影響恢復程度但不決定治療是否有效。成人患者同樣能夠獲益，試驗中兩名20歲以上成人聽力均獲明顯改善，其中32歲患者一年後聽力閾值提升顯著。整個研究未出現嚴重不良反應，2.5年內的長期安全性得到驗證。