無需下胚層細胞和直接基因操作,新型人類胚胎模型自發形成卵黃囊樣結構-紫荊網

無需下胚層細胞和直接基因操作,新型人類胚胎模型自發形成卵黃囊樣結構

日期:2026-04-27 來源:科技日報 瀏覽量: 字號:
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發表於最新《自然·細胞生物學》雜誌的一項研究稱,美國密歇根大學研究團隊利用人類多能幹細胞,構建出一種新型人類胚胎模型。該模型首次在沒有使用下胚層細胞和任何直接基因操作的情況下,自發形成了具有卵黃囊樣結構的複雜體系,揭示了人類多能幹細胞此前未知的發育潛力。

這項研究旨在通過幹細胞模型深入探究人類胚胎早期發育的奧秘。此前,科學家雖已能拍攝人類胚胎發育的靜態圖像,但許多關於細胞分化、組織形成及基因調控的動態過程仍屬未知。尤其卵黃囊——為早期胚胎提供營養、並形成首個血液循環系統的臨時器官,在幹細胞模型中一直難以模擬,通常需要藉助基因編輯手段迫使細胞定向分化。

團隊專注於利用物理機械信號來引導幹細胞發育。他們將人類多能幹細胞(其特性類似胚胎中的上胚層細胞)限制在直徑約0.8毫米的圓形圖案內,這一約束模擬了人類胚胎在原腸運動起始階段的大小和形態。隨後,通過添加一種關鍵信號分子BMP-4,啟動了類似原腸運動的過程,即細胞開始分化和組織,形成身體的基本藍圖。

實驗取得了出乎意料的結果。在培養過程中,細胞不僅如預期般開始分化,更自發地組織成了一個三層盤狀結構。尤為引人注目的是,在該結構的上方(對應未來體表與神經系統)出現了一個由羊膜細胞襯裏的腔體,即羊膜囊雛形;而在其下方(對應未來腸道區域),則清晰地形成了一個卵黃囊樣結構。研究團隊成員表示,這一發現起初令人驚訝,因為根據經典發育生物學知識,卵黃囊應源自下胚層細胞,而該模型初始並不具備這類細胞。

為確認這一結構確實是卵黃囊,團隊與中國科學院的同行合作,比對了着牀後猴胚胎的數據。他們發現,模型中的卵黃囊樣結構激活了關鍵基因HNF4A,這是體內卵黃囊發育的明確標誌。進一步的譜系追蹤實驗證實,這些卵黃囊細胞來源於上胚層細胞經由原腸運動過程的轉化,這顛覆了傳統認知,表明上胚層細胞具備產生胚胎外組織的額外潛能。

該模型在培養約第8天時,與人類胚胎發育第16—21天的階段最為相似。不過,模型也存在侷限性:其結構層厚於正常胚胎,且因缺乏形成胎盤的滋養層細胞而無法繼續發育。儘管如此,該工作為在倫理規範內(模型非真實胚胎,且發育未超過14天界限)研究人類早期發育的關鍵事件提供了強大工具。

新型胚胎模型的獨特之處在於,它沒有藉助下胚層細胞和“基因剪刀”編輯,就能自發形成複雜結構。簡單來說,這個模型就像在實驗室裏“復刻”了一個極早期的胚胎雛形。過去通常需要外部干預才能走到這一步,但這次它自己就完成了複雜的自組織過程。這意味着,人類多能幹細胞擁有之前未被發現的發育潛力。這項成果為理解人類早期發育、探索出生缺陷等重要醫學問題,提供了重要的觀察和研究窗口。

來源:科技日報

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編輯:胥天銘 校對:郭孟琦 監製:姚潤澤

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