在東亞人群中，約有四成人口患有俗稱「亞洲臉紅症」的酒精不耐症，這種 ALDH2基因變異不僅是代謝酒精能力的缺陷，更隱藏了致命的心血管風險。醫學界已知攜帶此變異的人群在出現心肌梗塞的情況時，心臟受損程度通常較一般人嚴重，但其具體的致病機制始終未明。

由香港城市大學（城大）生物醫學科學系尹慧勇教授領導的研究團隊，近月在心血管領域頂尖期刊《Circulation》發表題為「急性心肌缺血損傷中ALDH2/eIF3E相互作用調節肌細胞鐵死亡至關重要的蛋白質轉譯」的突破性研究，首次揭示ALDH2基因變異會在心臟病發作時，透過促進鐵死亡相關mRNA的選擇性轉譯，引發心肌細胞「鐵死亡」，導致心臟損傷急遽惡化。這一發現，為全球數億基因攜帶者開啟了精準預防與治療的新方向。

研究指出，ALDH2變異不僅影響酒精代謝，還會在急性心肌梗塞發生時顯著加劇心臟損傷。研究團隊針對177名中國急性心臟衰竭患者進行臨床研究，發現攜帶ALDH2 變異的患者，在心肌梗塞後表現出更嚴重的心臟功能障礙。研究團隊進一步透過臨床觀察發現，攜帶ALDH2變異的患者在心肌梗塞發生後，體內會出現明顯的鐵死亡跡象，包括心臟保護性的抗氧化物質輔酶 Q10顯著下降，同時導致細胞過氧化損傷的生物活性脂質則大量累積。

鐵死亡是一種由鐵離子驅動、因脂質過氧化引發的細胞死亡形式，對心臟而言，這種死亡如同連鎖反應，會對心肌細胞造成不可逆轉的毀滅性打擊，最終惡化為嚴重的急性心臟衰竭。

這項研究最關鍵的科學突破在於發現了ALDH2蛋白在細胞內扮演着鮮為人知的「監管者」角色。在正常情況下，ALDH2 會與負責蛋白質合成的複合物eIF3E亞基結合，如同「安全鎖」般維持細胞內的蛋白質平衡；然而，當ALDH2變異存在時，蛋白結構的改變令這道鎖失效，遊離的eIF3E隨即啟動「精準篩選」模式，促使核糖體大量合成誘發鐵死亡的致病蛋白。這種從「代謝酶」轉變為「基因轉譯調控者」的角色轉換，解釋了為何帶有「臉紅基因」的人，在面對相同程度的心肌缺血時，心臟損傷更為慘重。

為了驗證上述機制並尋找治療契機，研究團隊在動物模型中進行了多項實驗。結果顯示，無論是透過藥物抑制鐵死亡過程，還是利用基因技術標靶調控相關的蛋白質轉譯路徑，皆能顯著改善攜帶ALDH2變異小鼠在心肌梗塞後的心臟功能，證明現有的鐵螯合劑或特定的鐵死亡抑制劑極具潛力，可發展為針對東亞特定基因族群的保護性療法。

這項研究亦重新定義了ALDH2在心臟保護中的生理角色，突顯精準醫學在預防及治療心血管疾病中的重要性。未來，臨床醫生或可透過基因檢測，針對攜帶ALDH2變異的高風險人群，提前採取「抗鐵死亡」的干預治療，從而預測及改善心肌梗塞患者的病情。

參與是次聯合研究的單位尚包括中國科學上海營養與健康研究所、中國人民解放軍海軍軍醫大學、中山大學、復旦大學及哈爾濱醫科大學。此研究獲國家自然科學基金、深圳市醫學研究專項資金、研究資助局，以及城大資助。

研究的國際影響力亦獲學術界同儕高度肯定。在同期的《Circulation》中，心血管領域權威、天津醫科大學朱毅教授撰寫專題述評，題為「選擇性mRNA轉譯：心肌梗塞後鐵死亡的新參與者」，印證研究具備突破性的前瞻意義，為醫學科學開創全新方向，屬極高的學術榮譽。