目前的抗衰老研究大多基於遺傳背景單一的個體展開，忽略了自然群體中廣泛存在的遺傳多樣性。宿主的遺傳變異如何決定微生物干預衰老的結局，是實現精準微生態干預中亟待解決的關鍵挑戰。

近期，中國科學院遺傳與發育生物學研究所繫統揭示了宿主氧化應激抵禦能力的差異，是決定微生物干預能否“延年益壽”的核心機制。

團隊通過研究缺失關鍵衰老調節因子的線蟲突變體，發現微生物對壽命的調控表現出極強的遺傳背景依賴性。部分在野生型線蟲中表現為“益生菌”的變形菌門菌株，在氧化應激轉錄因子skn-1缺失的突變體中卻變成了致命的“殺手”，它不僅顯著縮短了線蟲的壽命，還造成了機體屏障功能的嚴重受損。

團隊通過對全球38種線蟲野生分離株的大規模壽命篩選，發現不同野生品系對Root473菌株的響應呈現出顯著的異質性，鎖定了潛在的自然變異位點。確認糖原合酶基因gsy-1的特定點突變（A5S）會導致糖原代謝異常，進而破壞宿主的氧化還原緩衝能力，使其對特定的微生物干預表現出極強的敏感性和脆弱性。

研究發現具有skn-1缺失或gsy-1突變特徵的敏感個體，因氧化應激抵禦能力下降，在壓力下無法維持平衡而走向早衰；而抗氧化系統完備的個體則能有效防禦並獲得更長的壽命。

基於上述發現，研究團隊嘗試了多種手段進行干預：外源補充抗氧化劑能挽救敏感個體的壽命缺陷；遺傳抑制EGF-RAS-MAPK信號通路改善相關的機體屏障受損和短壽表型。

該研究為“甲之蜜糖，乙之砒霜”的個體差異提供了科學解釋，強調了在微生態干預中“因人而異”的重要性。這不僅完善了微生物—宿主互作影響衰老的理論框架，也為未來開發個性化的精準健康干預策略提供了依據和理論支撐。

相關研究成果發表在AgingCell上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金委、中國科學院穩定支持基礎研究領域青年團隊計劃等的支持。