一項創新的“自帶開關”CAR-T細胞療法早期臨床數據公布，為多種難治性實體腫瘤患者帶來了曙光。美國賓夕法尼亞大學團隊日前在美國癌症研究協會（AACR）年會上報告其一期臨床試驗結果告捷：名為KIR-CAR的新型細胞療法首次進入人體試驗，在晚期卵巢癌、間皮瘤和膽管癌患者中顯示出良好的安全性和積極的療效信號。這標誌着人們在攻克實體腫瘤的道路上又邁出了關鍵一步。相關研究發表在優睿科官網。

這項療法與以往設計不同，它並非基於傳統的T細胞受體，而是模擬了自然殺傷細胞（NK細胞）的作用機制。其核心創新在於採用了“多鏈”設計，將定位癌細胞的“識別鏈”和發動攻擊的“激活鏈”分離開來。這種結構形成了一個天然的“開關”：只有當T細胞通過識別鏈找到癌細胞表面的特定靶標——間皮素時，兩條鏈纔會結合，從而激活T細胞發起攻擊；任務結束後，T細胞便進入休息狀態。該試驗的主要研究者表示，這種間歇性激活模式有助於避免T細胞因持續工作而耗竭，同時也可能減少因誤傷健康細胞導致的副作用。

間皮素在多種實體腫瘤上高表達，而在正常組織中表達極低，因此成為理想的靶點。本研究招募的9名患者均患有晚期卵巢癌、間皮瘤或膽管癌，這些癌症類型目前缺乏有效的細胞療法。所有患者均接受過平均4種治療，但病情復發。

截至目前的結果表明，SynKIR-110安全性良好，未報告劑量限制性毒性。僅有33%的患者出現了低級別的細胞因子釋放綜合徵，且未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵。在療效方面，隨着治療劑量提高，觀察到了更顯著的治療反應。共有4名患者病情達到穩定，其中1名接受最高劑量治療的患者實現了部分緩解。血液檢測數據也證實，CAR-T細胞在患者體內的擴增峰值隨劑量增加而升高。

在確定最終的最大耐受劑量後，研究團隊將啟動二期臨床試驗以進一步驗證療效。

傳統CAR-T療法中，免疫細胞就像一直處於戰鬥狀態的士兵，容易疲勞。本文介紹的新型細胞療法則給士兵配了“偵察兵”，只有當“偵察兵”找到癌細胞表面的特定標誌物時，士兵纔會發起戰鬥。平時它養精蓄銳，關鍵時刻全軍出擊。一般認為，傳統CAR-T療法對實體瘤效果有限，新方法為多種難治癌症帶來希望。對實驗中的這些晚期癌症患者來說，接受新療法或許是一種“放手一搏”。期待醫患共同努力，為人類癌症治療搏出一個未來。